《细胞》宣布北大最新重要发展研发新冠强效药

（原标题：研发新冠肺炎强效药！北大谢晓亮团队与协作者发布最新重要发展）

北京大学

近来，北京大学北京未来基因确诊高精尖立异中心(ICG)主任谢晓亮团队领衔多家协作单位运用高通量单细胞测序技能，重新冠肺炎恢复期患者血浆中成功挑选出多个高活性中和抗体。

中和抗体由人体免疫系统发生，可以有用阻挠病毒感染细胞。现在，动物试验已证明该团队的中和抗体有望成为医治新冠肺炎强效药，一起也可供给短期防备。这是科学抗疫的一个重要阶段性作用。

相关作用已在线发表于《细胞》杂志，题为“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’ B cells”。

北京大学谢晓亮团队与北京佑安医院、我国医学科学院医学试验动物研讨所、军事医学研讨院微生物流行病研讨所、北京义翘神州科技股份有限公司、上海药明生物技能有限公司、北京丹序药业有限公司等单位联合攻关，其间，曹云龙、粟斌、郭向华、孙文洁、邓永强、鲍琳琳、朱秦毓为一起榜首作者，秦川、秦成峰、金荣华、谢晓亮为一起通讯作者。该作业开始于2020年1月27日，遭到北京市政府和国家教育部、科技部的大力支持。

科研人员（部分）合影（左起依次为北京大学的耿晨阳、曹云龙、谢晓亮；佑安医院的粟斌、郭向华）

医治新冠肺炎亟需强效药物。但现在已被证明有用的两种医治办法中，小分子药物仅仅旧药新用，针对性缺乏，现在作用有限；血浆疗法虽成效显著，但因为血浆来历有限，不能广泛运用。

血浆疗法的有用成份是特异性强的中和抗体。抗体药物是一种大分子药物，现已成功使用于艾滋病、埃博拉、中东呼吸综合征等疾病，但以往开发耗时太长，需求几个月乃至几年；而运用高通量单细胞测序技能在恢复期患者血液中寻觅中和抗体，可以将寻觅时间从年缩短到月，功率大幅进步。

北大谢晓亮团队运用其在单细胞基因组学的特长，联合佑安医院，从60位恢复期患者身上挑选出8558种病毒蛋白结合抗体序列，成功找出14株高活性的中和抗体。其间编号为BD-368-2的抗体体现出色，在假病毒试验中的半按捺浓度（IC50）到达1.2 ng/mL (8pM)；在军事医学研讨院P3试验室进行的真病毒试验中，IC50到达15 ng/mL (100pM)。

BD-368-2抗体假、真病毒中和试验，IC50分别为8pM和100pM

近来完结的中和抗体体内抗病毒试验现已证明，运用我国医学科学院医学试验动物研讨所秦川教授团队的hACE2转基因小鼠模型，感染SARS-Cov-2后给予BD-368-2的医治使病毒载量下降~2400倍。而打针BD-368-2后可彻底按捺小鼠的病毒感染，到达防备作用。

小鼠中和抗体医治和防备试验（A）医治组（绿色）：小鼠感染后2小时给予BD-368-2抗体（N=3）；防备组（赤色）：病毒感染前1天给小鼠打针BD-368-2抗体（N=3）；对照组（蓝色）：小鼠感染后2小时给予无关抗体（N=3）。（B）医治组和防备组体重下降率低于对照组。（C）5天后，医治组肺安排病毒载量较对照组下降~ 2400倍，防备组肺安排未检测到病毒载量。

研讨团队的结构生物学家苏晓东，肖俊宇及其课题组还运用冷冻电镜（Cryo EM）得到新冠病毒Spike三聚体与中和抗体的高分辨率3.8?三维结构密度图。多个方面数据显现，抗原上的中和抗体表位与ACE2的结合位点重合，然后提醒出中和作用的结构根底。别的谢晓亮团队还发现，运用抗体序列推算出的抗体与SARS病毒中和抗体在结构上的相似性挑选新冠病毒中和抗体，可大幅进步挑选功率。

冷冻电镜（Cryo EM）观察到的中和抗体与S蛋白相结合的三维结构（A&B），(C) ACE2和中和抗体与S蛋白结合的位点重合，这说明中和抗体阻挠S蛋白与ACE2结合。

文章指出，遴选出的中和抗体有医治和短期防备两大使用。现在，谢晓亮团队及其协作者正活跃推动临床试验，对成药充满信心。谢晓亮表明：“倘若疫情冬季重复，咱们的中和抗体到时或许现已面世”。药明生物正在为临床试验出产GMP级的药物，估计七月完结。因为国内患者数量很少，临床试验将在北京丹序药业有限公司协调下，在澳大利亚等国家进行。

免疫学家，清华大学医学院院长，清华大学免疫研讨所所长，我国科学院院士董晨评论道：“ 这项作业经过最前沿的高通量单细胞测序技能挑选出优质中和抗体, 结合动物模型, 证明其优异的抗病毒才能, 可以代替恢复血浆疗法和打败其缺点, 为新冠患者, 尤其是重症患者的医治供给利器,是人类抗新冠奋斗的一大发展, 有很重要的科学和实用价值百科。”

生物化学家和免疫学家，北京生命科学研讨所副所长，我国科学院院士邵峰表明：“恭喜晓亮教授和他的协作者，运用最先进的单细胞测序技能，用短短的、不到三个月的时间，从恢复期患者的血液中成功挑选到了针对新冠肺炎病毒的中和性抗体，并展开了临床前的动物试验，成果显现该抗体分子可以十分有用地按捺和短期防备新冠病毒的感染。在新冠病毒肆掠全球，严重危害人类生命健康和社会正常运转的危机时间，晓亮和协作团队的行之有效的出色作业，让咱们正真看到了开发出首个新冠肺炎强效药物的期望，也为人类终究打败新冠病毒带来了曙光。”

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