纳米资料在肿瘤安排的特异性富集是肿瘤活体无损确诊和靶向医治的条件。其主要经过两种机制完成,一种是被迫靶向,即使用增强浸透和停留(EPR)效应;另一种是自动靶向,即在纳米资料上装载肿瘤标志分子的辨认配体。
但是,此前有研讨提出,自动靶向对纳米资料在肿瘤处的富集无奉献乃至起反效果。近年来,环绕自动靶向成效的争议也渐渐变得多。
近来,中国科学院武汉病毒研讨所研讨员李峰与中国科学院生物物理研讨所研讨员张先恩联合团队在世界期刊Small发文,他们凭借蛋白纳米笼的空间可寻址特性(addressability),使用可控自拼装和高效点击化学反应,成功在Dps迷你铁蛋白纳米笼上完成了靶向配体RGD肽的精确可控润饰,获得了六种具有特定配体数目(1、2、12、24)和空间散布(均匀或成簇散布)的纳米颗粒模型。
一般来说,纳米资料外表靶向配体的数目、散布及取向等参数都会影响其对肿瘤的靶向功率。此前也有试验室已经在不同纳米资料系统对此进行了研讨,但由于这些参数难以精确操控,所观察到的现象大都是不同参数条件下的均匀成果,无法精确说明特定参数对肿瘤靶向的影响。
研讨人员此番经过一系列细胞水平缓荷瘤动物模型试验标明,不管何种配体参数,对自动靶向均有不同程度奉献。
详细来看,配体数目为2、距离1.6纳米的颗粒可以挨近乃至超越高密度配体(12、24)颗粒的肿瘤靶向功率;配体数目同为12的条件下,成簇散布颗粒的肿瘤靶向功率远优于均匀散布的颗粒。
进一步研讨显现,这些配体散布形式依靠的靶向功用差异,与靶细胞外表受体成簇化及相关的细胞内吞、调度素效果等要素有关。
研讨团队以为,该研讨有助于了解和弄清肿瘤纳米医学范畴关于自动靶向成效的争议,一起突出了精准功用化在构建生物纳米探针和器材方面的重要意义。
这一研讨成果近来在线发表于世界期刊Small。